学会発表
日本研究皮膚科学会 第49回年次学術大会・総会
二重鎖DNA導入による表皮細胞の細胞老化
株式会社セプテム総研:相生章博
Applied and Developmental Research Directorate:今道友純
北海道科学大学薬学部:柏倉淳一
大阪工業大学 工学部 生命工学科:芦高恵美子
<発表内容の概要>
1961 年にヘイフリック限界が報告されて以来、細胞老化マーカーが同定されてきました。以前に、我々は二本鎖 DNA (dsDNA) のヒト表皮細胞への導入が細胞老化を誘導することを発表しました。ここでは、dsDNAによる細胞老化マーカーの変化と、dsDNA 誘導性細胞老化 (DICS) における推定メカニズムを示します。 IL-1α および TNF-α の mRNA レベルは、dsDNA を導入した表皮細胞で有意に亢進され、同時に Ki67 陽性細胞の比率が大幅に減少しました。これらの結果は、dsDNA導入による細胞老化の誘導の証拠を強化しました。次に、DICS のメカニズムを検討するために、ATR 阻害剤である AZ20 の DICS に対する効果を評価しました。 dsDNAにより亢進されたIL-6およびIL-8のmRNAレベルは、10μM AZ20の添加によりMockと同じレベルまで消失しました。免疫蛍光染色により、AZ20 で前処理した表皮細胞では SA-β-Gal 陽性細胞が大幅に減少していることが示されました。さらに、ATR シグナル伝達経路の下流に関与する転写因子である GATA4 の陽性細胞が、dsDNA を導入した表皮細胞で増加しました。これらの結果は、ATR が DICS に関与していることを示唆しています。私たちは、dsDNA 誘導老化細胞モデルが抗細胞老化製品の開発に貢献すると信じています。
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